Новый природный ингибитор Рубималлин нацеливается на NLRP3 R167/Y381 для облегчения воспалительных и нейродегенеративных заболеваний

Исследование посвящено рубималлину — нафтохинону из марены красильной (Rubia cordifolia L.), традиционно используемой в китайской медицине. Показано, что рубималлин селективно ингибирует сборку инфламмасомы NLRP3 в макрофагах и микроглии, блокируя активацию каспазы-1, образование ASC-спеклов и высвобождение IL-1β. С помощью мутагенеза идентифицированы критические остатки R167 и Y381 в NLRP3, необходимые для связывания ингибитора. На мышиных моделях сепсиса, подагрического артрита и болезни Альцгеймера (APP/PS1) рубималлин продемонстрировал терапевтический эффект, уменьшая воспаление и нейродегенерацию.

**Выводы:** Рубималлин напрямую связывается с остатками R167 и Y381 белка NLRP3, селективно подавляя сборку инфламмасомы — это открывает путь к созданию первого клинически одобренного ингибитора NLRP3 для лечения воспалительных и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера.