Пироптоз при болезни Альцгеймера: механизмы и сети нейровоспаления

В обзоре рассматривается роль пироптоза — формы воспалительной программируемой клеточной гибели, опосредованной газдерминами, — в патогенезе болезни Альцгеймера. Описаны канонический (инфламмасома-каспаза-1-GSDMD), неканонический (каспаза-4/5/11-GSDMD) и альтернативные пути (каспаза-3/GSDME, каспаза-8). Показано, что стимулы, связанные с БА (агрегация Aβ, тау-патология, митохондриальная дисфункция), активируют инфламмасомы и запускают пироптоз в микроглии, нейронах, астроцитах и олигодендроцитах, что ведет к нарушению клиренса Aβ, нейрональному повреждению и глиальной дисфункции. Обсуждаются терапевтические стратегии, нацеленные на NLRP3-инфламмасому, каспазы, газдермины, природные биоактивные соединения и ось «кишечник-мозг».

**Выводы:** Пироптоз связывает нейровоспаление с нейродегенерацией при болезни Альцгеймера через активацию инфламмасом и газдерминов в разных типах клеток мозга. Терапевтическое ингибирование NLRP3-инфламмасомы и каспазы-1 может замедлить прогрессирование заболевания, однако клеточно-специфические и стадийные эффекты пироптоза требуют дальнейшего изучения.