Неаддиктивная анальгезия: новые подходы, нацеленные на диаду Na(V)/K(V) Ходжкина-Хаксли

Обзор посвящён биологическим основам возбудимости ноцицепторов, основанным на диаде потенциал-зависимых натриевых (NaV) и калиевых (KV) каналов. Анализируется роль периферических изоформ NaV1.7, NaV1.8 и NaV1.9 в патологической импульсации, а также клинический прогресс селективных ингибиторов NaV1.8. Рассматриваются новые подходы: состояний-зависимая каннабиноидная модуляция, таргетная деградация белков и генетические вмешательства. Дополнительно обсуждаются активаторы KV7-каналов как молекулярные тормоза гипервозбудимости. Предлагается рациональная комодуляция этой диады как путь к эффективной неаддиктивной анальгезии.

**Выводы:** Комодуляция натриевых и калиевых каналов в ноцицепторах представляет собой механистически обоснованную стратегию создания неопиоидных анальгетиков. Селективные ингибиторы NaV1.8 уже получили клиническое одобрение, а активаторы KV7 и каннабиноидные модуляторы находятся на разных стадиях разработки.